9月5日，我校药学科学学院肾脏病团队在《科学（Science）》重要子刊《科学-免疫学 (Science Immunology) 》发表了题为《METTL1介导Sarm1 mRNA发生m7G甲基化促进巨噬细胞炎症反应和多器官损伤（METTL1-mediated m7G methylation of Sarm1 mRNA promotes macrophage inflammatory responses and multiple organ injury）》的研究论文。药学科学学院孟晓明教授和沈玉先教授为本文的通讯作者。博士后侯超、博士研究生张心茹、博士后卫洁、青年教师汪佳男和安徽理工大学教授高健为本文的共同第一作者。
巨噬细胞因其表型与功能的高度可塑性，在炎症发生和发展过程中扮演关键角色，但其调控的核心机制尚未被完全阐明。N7-甲基鸟苷（m7G）是一种由甲基转移酶1（METTL1）等介导的高度保守的RNA修饰形式，对维持mRNA稳定性及促进翻译具有重要功能。然而，m7G修饰在炎症及其关键效应细胞——巨噬细胞中的功能及分子机制尚未见报道。
该研究系统揭示了mRNA m7G修饰的促炎效应及其分子机制。研究发现，在急性炎症状态下，巨噬细胞内METTL1的表达及其介导的m7G修饰水平显著上升，这一变化增强了Sarm1 mRNA的稳定性，导致SARM1蛋白积累。作为经典的NAD+水解酶，SARM1的积累进一步引起巨噬细胞内NAD+的耗竭，从而驱动代谢重编程和炎性转化，最终加剧急性炎症及多器官损伤。此外，研究还筛选并验证了新型METTL1酶活性抑制剂的抗炎效果，为临床治疗急性炎症性疾病提供了新的策略和候选化合物。
该研究涉及的实验均在87978797威尼斯平台独立完成，研究受到国家重点研发计划、国家自然科学基金、国家资助博士后研究人员计划等项目的资助。（药学科学学院）
